8.4. заболевания с полифакториальным (мультифакториальным) типом наследования

8.4. заболевания с полифакториальным (мультифакториальным) типом наследования

При монофакториальном наследовании родители различаются по аллелям одного гена, при бифакториальном — по аллелям двух генов (расщепление по каждому из этих генов согласно первому и второму законам Менделя). При мулътифакториаль-ном наследовании родители различаются по аллелям многих генов, и расщепление во 2-м поколении усложняется. Полифак-ториальные заболевания предположительно являются следствием комбинированного действия факторов окружающей среды и двух или более мутантных генов, оказывающих дополнительное влияние. Генетический компонент как бы регулирует «дозу» воздействия — чем больше число унаследованных генов, тем тяжелее проявления болезни.

Несколько характеристик нормального фенотипа находятся под управлением мультифакториального наследования: цвет волос, глаз и кожи, рост, умственные способности. Этим характеристикам присущи постоянное и широкое разнообразие в по-пуляционных группах и стандартная кривая распределения в виде колокола. Однако влияние окружающей среды значительно изменяет фенотипическую экспрессию полифакториальных особенностей. Например, определенным вариантам сахарного диабета свойственны многие признаки мультифакториального наследования. У таких больных первым проявлением болезни может быть увеличение массы тела. Таким образом тучность, а также другие следствия воздействия окружающей среды «обнажают» генетическую особенность диабета. Влияние питания может даже выражаться в разном росте у монозиготных близнецов. Известно также, что у ребенка, лишенного культурного общения, не может быть полного проявления (заложенных у него) умственных способностей.

Полифакториалъное наследование характеризуется 6 главными признаками, установленными при врожденных пороках и всех прочих болезнях, обусловленных мультифакториальными генетическими причинами (эти болезни называют мульти-, или полифакториальными):

риск развития болезни обусловлен несколькими наследуемыми мутантными генами. Поэтому он сильнее выражен у сибсов (родных братьев и сестер, т.е. полных кровных родственников) от тех родителей, которые имеют тяжелые формы болезни;

воздействие окружающей среды значительно влияет на риск развития болезни;

уровень рецидивов болезни (2—7 \%) одинаков для всех родственников 1-й степени родства [(родителей, сибсов (и их потомков)] пораженных лиц. Поэтому, если у родителей имеется один ребенок с полифакториальным заболеванием, риск возникновения аналогичного поражения у следующего ребенка колеблется в пределах 2—7 \%. Точно такая же закономерность прослеживается в отношении поражаемости одного из родителей;

вероятность поражения идентичных близнецов значительно ниже 100 \%, но она гораздо выше поражаемости неидентичных близнецов. Опыт показывает, что частота конкордантности (сходства) между одинаковыми близнецами колеблется от 20 до 40 \%;

риск рецидива фенотипических нарушений при последующих беременностях связан с появлением заболевания в ходе предыдущих беременностей. Если поражен один ребенок, вероятность поражения следующего не превышает 7 \%, но после поражения двух сибсов она возрастает до 9\%;

частота распределения тяжести проявлений болезни может описываться кривой в форме колокола, но может быть и прерывистой. Несмотря на полигенный вид наследования, все же может существовать некий порог, за которым человек подвергается риску поражения. Так, для некоторых полифакториальных заболеваний характерно то, что наследование определенного числа мутантных генов предшествует экспрессии. Но все же влияние окружающей среды играет определенную роль.

Следует с осторожностью относить причины какой-либо болезни к такому типу наследования. Они действительно могут зависеть от многих факторов, но в первую очередь от внутрисемейной передачи, а также могут быть обусловлены отсутствием менделевского и хромосомного типов передачи. О полифакто-риальном наследовании иногда свидетельствует разная степень тяжести болезни, но для этого типа наследования бывают характерны варьирующая экспрессивность и сниженная пенет-рантность мутантных генов.

Нередко возникают разногласия в том, согласуется ли происхождение болезни с менделевским или мультифакториальным типом наследования (например, в случаях с сахарным диабетом и эпилепсией). Проблема полифакториального наследования разработана явно недостаточно. В отличие от болезней, наследуемых по менделевскому типу, наблюдающихся довольно редко, группа мультифакториальных генетических поражений включает несколько весьма частых заболеваний, которые человек может наследовать: гипертоническую болезнь, сахарный диабет, поражения коронарных артерий, стеноз привратника, подагру, врожденные пороки сердца, раздвоение губы и/или неба. Большинство заболеваний описано в соответствующих главах учебника.